Moderne Konzepte der Systemtherapie zur adjuvanten und palliativen Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Ösophaguskarzinoms.

Background: The approval of a wide variety of PD-1/PD-L1 and CTLA‑4 inhibitors has sustainably influenced the treatment landscape in many tumor entities and established immunotherapy as a new oncological treatment strategy. Objective: This article summarizes the current clinical state of treatment for locally advanced and metastatic esophageal cancer and assesses the running and future developmental program and the implementation in the clinical routine. Material and methods: Publications from Medline, ASCO and ESMO were systematically collected and evaluated. Results: Many phase I–III trials focusing on immunotherapy for gastrointestinal tumors were carried out in recent years but were however without comparable success to other tumor entities and with only moderate response rates between 10% and 25% in monotherapy. Subgroups such as microsatellite instability (MSI) cancers and tumors overexpressing PD-L1 seem to particularly benefit from treatment with immune checkpoint inhibitors. Routine testing for known molecular alterations should therefore be carried out with all advanced esophageal cancers. Initial promising approaches with a combination of chemotherapy and immunotherapy were recently published and could become new treatment standards for esophageal cancer. Conclusion: Due to the survival advantage with a combination of chemotherapy and immunotherapy for untreated advanced stage esophageal cancer, it seems likely that this treatment strategy will become established as a new standard of care, assuming approval is granted. Immunotherapy might also become important in the adjuvant treatment of esophageal cancer. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Zusammenfassung: Hintergrund: Die Zulassung verschiedenster PD-1/PD-L1- und CTLA-4-Inhibitoren haben die Behandlungsmöglichkeiten bei diversen Tumorentitäten nachhaltig beeinflusst und die Immuntherapie als neue onkologische Behandlungsstrategie etabliert. Ziel der Arbeit: Dieser Artikel fasst den derzeitigen klinischen Stand der Therapie beim lokal fortgeschrittenen und metastasierten Ösophaguskarzinom zusammen und bewertet die laufenden und zukünftigen Entwicklungsprogramme und ihre Umsetzung im klinischen Alltag. Material und Methoden: Publikationen aus Medline, ASCO und ESMO wurden systematisch gesammelt und ausgewertet. Ergebnisse: Viele Phase‑I bis –III-Immuntherapiestudien wurden in den letzten Jahren bei oberen gastrointestinalen Tumoren durchgeführt, allerdings ohne vergleichbare Erfolge zu anderen Tumorentitäten und mit lediglich moderaten Ansprechraten zwischen 10 und 25 % in der Monotherapie. Subgruppen wie u. a. mikrosatelliteninstabile (MSI-H) und PD-L1-überexprimierende Tumoren scheinen in besonderem Maße auf die Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren anzusprechen. Die routinemäßige Testung auf die bekannten molekularen Veränderungen sollte daher bei allen fortgeschrittenen Ösophagustumoren erfolgen. Erste vielversprechende Ansätze zur Kombination von Chemo- und Immuntherapie wurden kürzlich veröffentlich und könnten neue Therapiestandards beim Ösophaguskarzinom etablieren Diskussion: Aufgrund des Überlebensvorteils durch die Kombination von Chemo- und Immuntherapie bei fortgeschrittenen, nichtvorbehandelten Ösophaguskarzinomen ist zu erwarten, dass, eine Zulassung vorausgesetzt, sich diese Therapie rasch als neuer Standard etablieren wird. Auch in der adjuvanten Therapie des Ösophaguskarzinoms wird die Immuntherapie zukünftig ihren Stellenwert haben. [ABSTRACT FROM AUTHOR]